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Cell Host & Microbe:抗生素或会通过干扰机体肠道的免疫系统来引发真菌感染
发布时间:[2022-5-26]     访问人数:[62]
来源:生物谷

抗生素是一种最常见的人类医院内真菌感染、侵袭性念珠菌病发生背后的可改变医源性风险因素,但其背后的作用机制,研究人员并不清楚。

近日,一篇发表在国际杂志Cell Host & Microbe上题为“Long-term Antibiotics Promote Mortality After Systemic Fungal Infection by Driving Lymphocyte Dysfunction and Systemic Escape of Commensal Bacteria”的研究报告中,来自伯明翰大学等机构的科学家们通过研究发现,由于肠道中免疫系统受到破坏,在院内服用抗生素或许更容易发生真菌感染。

研究者表示,将免疫增强药物与抗生素一起使用或能降低这些复杂感染所带来的健康风险。引发威胁生命的感染性真菌—侵袭性念珠菌病是住院患者经常会出现的主要并发症,这些患者通常会被给予抗生素来预防败血症以及其它在院内迅速传播的细菌性感染,比如艰难梭菌感染等,真菌可能或许要比细菌感染更难以治疗,但导致这些感染的潜在因素目前研究人员并不清楚。

这篇研究报告中,研究人员通过研究发现,抗生素或能破坏机体肠道中的免疫系统,也就意味着,这一区域中的真菌感染或许并不能被有效控制,然而出乎意料的是,研究者发现,在发生真菌感染的位置,肠道菌群也会发生逃逸,从而导致细菌感染的额外风险增加。文章中,研究人员阐明了免疫增强药物的潜在影响,同时还强调了抗生素如何对机体产生额外的影响,从而影响机体抵御感染和疾病的方式,这反过来又强调了谨慎管理可用抗生素的重要性。

研究者Rebecca Drummond说道,我们都知道,抗生素会使得真菌感染变得更糟,但细菌合并感染也能通过肠道中的这些相互作用来发展,这一点让人非常惊讶,这些因素会导致复杂临床情况的出现,并且通过理解其背后的根本原因,或能帮助临床医生更好且更加有效地治疗患者。研究人员使用广谱抗生素混合制剂来治疗小鼠,随后利用白色念珠菌(引发人类侵袭性白色念珠菌病的病原体)来感染这些小鼠,结果发现,尽管感染的小鼠死亡率增加了,但这或许是由于肠道感染所引起的,而不是肾脏或其它器官的感染所致。

随后研究人员确定了在抗生素治疗后肠道中的哪些免疫系统部分会发生缺失,随后使用类似于人类使用的免疫增强药物来讲这些部分重新添加到小鼠体内,结果发现这种方法或能帮助降低真菌感染的严重程度。紧接着,研究人员通过分析医院的记录来跟进其实验进程,这样研究人员就能证明人类在接受抗生素疗法后或许就会发生类似的合并感染的情况。

这些研究发现证明了在发生真菌感染风险的患者中使用抗生素所产生的可能性后果,如果研究人员限制或改变了开具抗生素的方式,或许就能帮助减少因这些额外感染而引发重病的患者数量,并有望早期解决日益严重的抗生素耐药问题。综上,本文研究结果强调了抗生素管理在保护易感患者免于危及生命的感染上的中压型,并未侵袭性念珠菌病的可控医源性风险因子提供了一定的线索和见解。

原始出处:

Rebecca A.Drummond,Jigar V.Desai,Emily E.Ricotta,et al. Long-term Antibiotics Promote Mortality After Systemic Fungal Infection by Driving Lymphocyte Dysfunction and Systemic Escape of Commensal Bacteria, Cell Host & Microbe (2022). doi:10.1016/j.chom.2022.04.013