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HIV预防革命:365天→6天!2月1次长效注射cabotegravir击败Truvada(舒发泰),PrEP疗效高出69%
发布时间:[2020-5-20]     访问人数:[48]
--ViiV Healthcare是一家由葛兰素史克(GSK)控股、辉瑞(Pfizer)和盐野义(Shionogi)持股的HIV/AIDS药物研发公司。近日,该公司公布了HIV预防试验网络(HPTN)083研究的中期分析数据。这是一项全球性HIV预防研究,结果显示,在预防HIV获得性感染方面,每2个月给药一次的cabotegravir长效注射剂(CAB LA),比目前的HIV暴露前预防性用药(PrEP)标准护理药物——吉利德每日一次口服药物Truvada(中文品牌名:舒发泰,FTC/TDF,恩曲他滨/替诺福韦,200mg/300mg片)更有效,预防HIV的有效性高出69%(95%CI:41%-84%)。该项研究达到了非劣性主要目标,差异接近优越性,有利于cabotegravir,有待最终分析。

HPTN 083(NCT02720094)是一项双盲IIb/III期研究,共入组约4600例与男性发生性行为的男性(MSM)以及与男性发生性行为的变性女性,这些受试者均为HIV阴性,但被认为有感染HIV的风险,三分之二的受试者年龄在30岁以下,12%为变性女性。研究旨在评估与每日口服FTC/TDF片(200mg/300mg)相比,每8周注射一次CAB LA在预防HIV方面的疗效和安全性。该研究于2016年11月开放入组,在阿根廷、靶向、秘鲁、美国、南非、泰国、越南的研究中心开展,每例受试者最多接受为期3年的盲法研究药物治疗。在美国,一半的受试者被认为是黑人或非裔美国人。

值得一提的是,HPTN 083研究是首次直接比较2种有效预防药物的临床试验之一,入组的4600例受试者,分布在北美、南美、亚洲和非洲的40多个研究中心。在计划的中期审查中,独立数据和安全监测委员会(DSMB)发现,研究数据清楚地表明,长效注射cabotegravir(CAB LA)在研究人群中对预防HIV病毒感染是非常有效的。

在50例发生HIV感染的受试者中,12例来自CAB LA组、38例来自FTC/TDF组。结果表明,CAB LA组的HIV感染发生率为0.38%(95%CI:0.20%-0.66%)、FTC/TDF组为1.21%(95%CI:0.86%-1.66%)。

根据随机子集抽样显示在87%的受试样本中检测到替诺福韦(TDF,>0.31 ng/ml)的结果表明,口服FTC/TDF的依从性很高。尽管口服治疗的依从性很高,但在研究人群中,CAB LA在预防HIV感染方面比FTC/TDF有效性高69%(95%CI:41%-84%)。

两组的安全性相似。CAB LA组大多数受试者(80%)报告了注射部位疼痛或压痛,而接受安慰剂注射的FTC/TDF组只有31%。由于注射部位反应(ISR)或注射不耐受而导致的停药率为2%,FTC/TDF组没有因ISR而停药。

 
在对这些发现进行回顾之后,DSMB建议尽早停止研究的双盲随机部分,并公布结果。同时,将向FTC/TDF组的受试者提供CAB LA,而CAB LA组的受试者将继续接受CAB LA治疗。对于不想接受CAB LA的受试者,将提供FTC/TDF,直至最初计划的双盲研究结束。DSMB的决定得到了该研究的发起人——美国国家过敏和传染病研究所(NIAID)的批准。

HPTN的共同首席调查员、北卡罗来纳大学教堂山分校医学、微生物学、免疫学和流行病学杰出教授Myron S. Cohen表示:“每年,估计有170万人被新诊断为感染HIV。为了降低这一数字,我们认为除了目前可供日常使用的口服片剂外,还需要更多的预防措施。如果获得批准,一种新的可注射制剂,如每2个月注射一次的长效cabotegravir注射剂(CAB LA),可以在减少HIV传播和帮助结束HIV流行方面发挥重要作用。”

ViiV Healthcare研究与开发主管Kimberly Smith医学博士表示:“这些研究结果表明,每2个月注射一次的长效cabotegravir注射剂(CAB LA)可以成功地减少高危男性和变性女性感染HIV的风险。我们对这一结果感到兴奋,不仅是因为cabotegravir的高效性,还因为我们在一项充分代表了一些受HIV影响最严重人群(美国的黑人男男性接触者、全球的年轻男男性接触者和
变性女性)的研究中证实了cabotegravir的高效性。”

Kimberly Smith医学博士还表示“我们将继续致力于完成另一项平行研究HPTN 084(NCT03164564),这将为我们提供关于cabotegravir在有HIV感染高风险的女性中预防HIV感染有效性的重要信息。在预防HIV方面,需要新的选择,为日常口服制剂提供有效的替代方案。如果获得批准,这种长效注射剂(CAB LA)有潜力改变预防HIV的游戏规则,将给药频率从每年365天减少到6次。”

 
今年3月,ViiV Healthcare开发的一款长效HIV药物Cabenuva(cabotegravir/rilpivirine,CAB/RPV,卡博特韦/利匹韦林,缓释注射悬液)获得加拿大卫生部批准,该药是第一个也是唯一一个每月一次、完整的长效方案,用于治疗已实现病毒学抑制(HIV RNA<50拷贝/毫升)的HIV-1成人感染者,取代其但前的抗逆转录病毒(ARV)方案。此外,Vocabria(cabotegravir,CAB,卡博特韦口服片)也已获得了批准,该药将联合Cabenuva进行短期使用。这些批准,是Cabenuva和Vocabria在全球范围内获得的第一个监管批准。

特别值得一提的是,Cabenuva是全球第一个完整的、长效的HIV治疗方案,每月一次肌肉注射(IM)给药。该药的批准上市标志着一个重大里程碑,将为HIV治疗带来一场革命,将全年每天365天口服转变为每月注射一次全年仅需注射治疗12天。

Cabenuva由ViiV公司的cabotegravir(CAB,卡博特韦)和强生的rilpivirine(RPV,利匹韦林)组成。其中,rilpivirine是一种长效非核苷逆转录酶抑制剂,cabotegravir则是一种长效HIV-1整合酶链转移抑制剂。Cabenuva由ViiV与强生旗下杨森制药合作开发。

ViiV持有Cabenuva在加拿大的药品销售许可证。目前,Cabenuva也正在接受欧洲药品管理局(EMA)、瑞士和澳大利亚监管机构的审查。在美国,Cabenuva于2019年12月遭到FDA拒绝批准,原因与化学制造和控制(CMC)有关。ViiV正与FDA密切合作,以确定在美国新药申请(NDA)的下一步行动。

除了每月一次给药方案之外,ViiV和杨森制药也正在开发每2个月给药一次方案。本月在波士顿举行的2020年逆转录病毒和机会新感染(CRIO)会议上公布的数据显示,全球III期ATLAS-2M研究获得了成功:Cabenuva每2个月给药方案与每个月一次给药方案具有相同的疗效。患者偏好性调查显示,与每个月一次方案相比,患者更喜欢每2个月一次方案。研究期间,2组患者治疗满意度都非常高。